美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在最新一期《科學(xué)進(jìn)展》雜志發(fā)表重要論文，宣布在人類諾如病毒研究領(lǐng)域取得關(guān)鍵進(jìn)展。他們攻克了病毒培養(yǎng)重大難題，獲得10—15代穩(wěn)定繁殖的病毒。該病毒目前尚無(wú)獲批疫苗或特效藥，臨床僅能采用補(bǔ)液等支持治療。此次突破為未來(lái)疫苗與藥物研發(fā)等防治策略奠定了基礎(chǔ)。

長(zhǎng)久以來(lái)，諾如病毒研究因無(wú)法在實(shí)驗(yàn)室中實(shí)現(xiàn)大量、持續(xù)培養(yǎng)而受到嚴(yán)重制約。

2016年，團(tuán)隊(duì)與合作者首次在人工培養(yǎng)的人類腸道類器官中實(shí)現(xiàn)諾如病毒感染，但病毒僅能繁殖少數(shù)幾代，無(wú)法連續(xù)傳代培養(yǎng)，難以建立穩(wěn)定病毒庫(kù)?？蒲泄ぷ髦荒芤蕾噺幕颊呒S便中獲取的樣本，存在數(shù)量有限、質(zhì)量不均等問(wèn)題，限制了大規(guī)模實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展。

為克服此障礙，團(tuán)隊(duì)通過(guò)比較多種腸道類器官模型并運(yùn)用RNA測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)受感染類器官會(huì)產(chǎn)生高水平趨化因子，其中CXCL10、CXCL11和CCL5尤為突出。這些分子通常參與免疫反應(yīng)，可能是導(dǎo)致病毒復(fù)制停止的關(guān)鍵。

團(tuán)隊(duì)隨后使用藥物TAK 779阻斷相關(guān)趨化因子信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)諾如病毒在類器官中的復(fù)制效率顯著提高，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)傳代，并獲得10至15代穩(wěn)定繁殖的病毒。這一突破使他們能夠從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)系統(tǒng)中持續(xù)獲得傳染性病毒，不再完全依賴人類糞便樣本。

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，TAK 779對(duì)不同毒株效果存在差異，其可顯著增強(qiáng)GII.3毒株復(fù)制，促進(jìn)GII.17和GI.1毒株生長(zhǎng)，但對(duì)最常見(jiàn)流行毒株GII.4無(wú)增強(qiáng)效果。團(tuán)隊(duì)解釋稱，GII.4毒株在類器官中不引發(fā)趨化因子分泌，因此藥物對(duì)其無(wú)效，說(shuō)明其生長(zhǎng)受其他機(jī)制限制。團(tuán)隊(duì)目前正優(yōu)化培養(yǎng)條件，以期建立支持包括GII.4在內(nèi)的多種毒株的高效培養(yǎng)體系。

該突破標(biāo)志著諾如病毒研究邁出關(guān)鍵一步。實(shí)現(xiàn)病毒在實(shí)驗(yàn)室中的持續(xù)培養(yǎng)與穩(wěn)定儲(chǔ)備，將推動(dòng)病毒結(jié)構(gòu)解析、抗病毒藥物篩選及疫苗研發(fā)等工作的全面開(kāi)展，即便在缺乏患者樣本的條件下，相關(guān)研究也可持續(xù)推進(jìn)。

一直以來(lái)，科學(xué)家研究諾如病毒，就像廚師炒菜卻沒(méi)有穩(wěn)定的煤氣灶，火焰一會(huì)兒就滅，只能到處找柴火，也就是患者樣本，這非常麻煩，幾乎什么研究都做不下去。本次突破，相當(dāng)于修好了煤氣灶，還安裝了“控火”開(kāi)關(guān)?？茖W(xué)家不僅能讓病毒在實(shí)驗(yàn)室里一直繁殖下去，更關(guān)鍵的是，發(fā)現(xiàn)了病毒“怕”人體里的某類免疫信號(hào)。在培養(yǎng)過(guò)程中，只要用藥把這類免疫信號(hào)關(guān)掉，病毒就會(huì)實(shí)現(xiàn)持續(xù)生長(zhǎng)，下一步無(wú)論是做實(shí)驗(yàn)、試新藥，還是搞疫苗，速度都能快上很多。