眼下，廣州天氣熱濕度高，在這樣的環(huán)境里，寶寶嬌嫩的皮膚更容易產(chǎn)生問題。曬傷、長痱子、紅屁股、蚊蟲叮咬……諸如此類的皮膚問題困擾著不少新手爸媽。廣東省婦幼保健院皮膚科主任李曉偉表示，想要寶寶的皮膚健康，防曬、防蚊、防痱等“功課”家長可以提前做stylechina.com。
他指出，保持寶寶皮膚清爽是預(yù)防夏季皮膚問題的關(guān)鍵，帶寶寶室外活動盡量避開紫外線較強(qiáng)時間段。針對讓臨床醫(yī)生也“頭大”的蚊蟲叮咬問題，首要預(yù)防措施是做好寶寶皮膚的保護(hù)，家中裝紗窗、給寶寶穿長袖、襪子等都是可行的辦法。
保清爽 夏季不宜給寶寶留長發(fā)
李曉偉說，夏季氣溫高濕度大，寶寶出汗也比較多，汗液不易蒸發(fā)，容易滋生細(xì)菌，進(jìn)而引發(fā)一些常見皮膚問題。因此，保持皮膚清爽是夏季護(hù)理寶寶皮膚的基礎(chǔ)。
“從保護(hù)寶寶皮膚的角度而言，對于一歲之前的寶寶，是不建議夏季留長發(fā)的，最好是‘小寸頭’?！崩顣詡ミM(jìn)一步介紹，若出汗較多且得不到及時護(hù)理，汗液蓄積導(dǎo)致汗腺開口閉塞，汗液不能排出進(jìn)而撐破汗腺導(dǎo)管刺激皮膚產(chǎn)生痱子、局部合并細(xì)菌感染產(chǎn)生毛囊炎或癤腫、誘發(fā)濕疹等皮膚問題。
隨身攜帶棉質(zhì)毛巾，及時給寶寶擦汗；給寶寶穿著吸汗的棉質(zhì)衣服；局部使用液體痱子粉、爐甘石洗劑；適當(dāng)降低空調(diào)溫度；高溫天氣盡量在室內(nèi)涼爽環(huán)境下活動，這些措施都可幫助保持寶寶皮膚干爽。
部分家長為了保持寶寶皮膚清爽，孩子一出汗就給他洗澡，這也是不提倡的。李曉偉解釋，洗澡過多帶走油脂，破壞皮膚的油脂膜，使皮膚屏障功能受損，反而對其皮膚健康不利。
夏季給寶寶洗澡的正確“打開方式”是怎樣的？李曉偉給出以下建議：夏季可視情況適當(dāng)增加洗澡次數(shù)，活動量大或出汗多時可每日洗澡1至2次；洗澡水溫以30℃~36℃為宜；清水洗滌，如果選擇清潔用品建議使用添加了保濕成分的弱酸性或中性沐浴液，涂抹皮膚后用清水徹底沖洗干凈；盆浴時間5~10分鐘，淋浴時間最好控制在5分鐘以內(nèi)。
寶寶防曬 6個月內(nèi)嬰兒選“硬防曬”
夏季防曬是家長必須重視的問題，強(qiáng)烈的紫外線照射可導(dǎo)致白色糠疹、曬傷等諸多皮膚問題。
李曉偉介紹，一般6個月內(nèi)嬰兒以“硬防曬”即衣物、帽子、遮陽傘等遮蓋防曬為主，6個月以上的嬰兒可以使用防曬霜。面對市面上五花八門的兒童防曬產(chǎn)品，該如何選擇？李曉偉提醒，家長在購買防曬用品時要注意甄別，選擇有資質(zhì)的大公司，從正規(guī)渠道購買。
李曉偉建議，盡量避免在日曬較強(qiáng)的上午10時至下午4時之間外出活動。必須外出時可通過穿衣服戴帽使用遮陽傘等方式防曬，6個月以上的嬰兒可在不被衣服遮蓋處涂廣譜防曬霜。
防蚊蟲叮咬 裝紗窗及時處理家中污水
李曉偉坦言，蚊蟲叮咬是夏季兒童皮膚問題中的“老大難”。他介紹，每年五六月開始，一直到十一月份，皮膚科門診平均每天都能遇到一二十個因蚊蟲叮咬前來就診的患兒。
被蚊蟲叮咬以后，寶寶常常會因瘙癢、燒灼或疼痛感而表現(xiàn)出煩躁甚至哭鬧，有的局部皮膚出現(xiàn)硬結(jié)，后漸漸擴(kuò)大，中間出現(xiàn)水泡，寶寶也會忍不住搔抓，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)破皮、流水甚至潰爛，嚴(yán)重時可出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等嚴(yán)重的全身癥狀。很多家長看到癥狀覺得不可思議，沒想到小小蚊蟲的破壞力如此之大。
李曉偉表示，預(yù)防蚊蟲叮咬同樣也有小竅門：及時處理家中污水、死水，破壞蚊子繁殖的水環(huán)境，從根源處消滅蚊子；避開早晨和傍晚蚊蟲活躍時間段、遠(yuǎn)離濕地等蚊蟲棲息地；房間安裝紗窗、使用蚊帳、外出時穿長袖長褲等；而在化學(xué)防蚊方面，2個月內(nèi)的寶寶一般禁用防蚊液，2個月以上的嬰兒可以安全選擇含避蚊胺或者派卡瑞丁成分的驅(qū)蚊產(chǎn)品。
萬一寶寶遭遇蚊蟲叮咬，如果局部反應(yīng)比較輕，發(fā)現(xiàn)后立即外用中弱效的糖皮質(zhì)激素軟膏，減輕或阻斷局部的過敏反應(yīng)，使用3~7天不等。若反應(yīng)比較重，表現(xiàn)大面積的腫脹、超過1厘米的水皰，甚至可能伴發(fā)熱、乏力等反應(yīng)，需要及時就醫(yī)。
自2017年歐洲肝臟研究學(xué)會指南把恩替卡韋（ETV）、替諾福韋二吡呋酯（TDF）、丙酚替諾福韋（TAF）都列為一線首選的乙肝核苷（酸）類抗病毒藥物以來，TAF以其強(qiáng)效抗病毒、更高的轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率、更好的骨腎安全性、妊娠安全性、零耐藥等優(yōu)點，得到臨床極大關(guān)注。
TDF和TAF的活性抗病毒成分都是替諾福韋（Tenofovir，TFV），但是TDF和TAF這兩個前體藥物是有區(qū)別的。了解他們之間的區(qū)別，對理解和正確應(yīng)用TDF、TAF，推動我國乙肝防治，預(yù)防和控制乙肝母嬰傳播，在可預(yù)見的將來徹底甩掉“乙肝大國”的帽子有重要意義。
TFV、TDF和TAF
TFV對乙肝病毒（HBV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）都有很好的抗病毒作用，但是單獨應(yīng)用不能被人體所吸收。當(dāng)加入醇化合物形成酯鍵后，就能夠被人體吸收。
當(dāng)TFV加上兩條吡呋醇，使其成為替諾福韋二吡呋酯，極大增加了其口服生物利用度及穩(wěn)定性，產(chǎn)物為TDF。
當(dāng)TFV接上丙酚（Ala），使其成為丙酚替諾福韋，不僅增強(qiáng)了其口服生物利用度，而且可以直接靶向肝細(xì)胞，在提高肝細(xì)胞內(nèi)抗病毒效果的同時，大大減少了經(jīng)腎臟代謝的負(fù)擔(dān)，產(chǎn)物為TAF。
TDF作用機(jī)理
TDF經(jīng)過口服給藥后，經(jīng)消化道吸收進(jìn)入血液循環(huán)，并在全身多種組織、臟器中，經(jīng)相應(yīng)細(xì)胞的生物酯酶水解，移除兩條吡呋醇，釋放TFV。未經(jīng)水解的TDF原型以被動轉(zhuǎn)運的方式進(jìn)入肝細(xì)胞，在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解后，進(jìn)一步磷酸化為其活性形式——替諾福韋二磷酸，阻斷肝細(xì)胞內(nèi)的HBV DNA依賴的RNA多聚酶的復(fù)制，發(fā)揮抗HBV的作用。
TAF臨床療效
TAF也是TFV的前體藥物，其消化道吸收的方式和TDF一樣，以原型的方式，在消化道上皮細(xì)胞，胞內(nèi)外濃度差的影響下，以被動轉(zhuǎn)運的方式被吸收，進(jìn)入血液循環(huán)。
在血液循環(huán)中，TAF和TDF的根本區(qū)別在于TDF在血液中經(jīng)酯酶的水解釋放TFV，但由于TDF半衰期很短，只有0.4分鐘，大量的TDF就水解為TFV，而TFV幾乎無法被肝臟細(xì)胞攝取，因此血液內(nèi)大量水解的TFV通過腎臟代謝清除。而TAF則不同，TAF在血液里半衰期較長約31分鐘，大部分TAF經(jīng)過主動擴(kuò)散和被動轉(zhuǎn)運直接進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用，只有小部分水解為TFV。臨床研究證實，TAF 25mg的抗病毒作用與TDF 300mg相當(dāng)，但是血液中需要通過腎臟代謝的TFV的量卻減少了約90%。
TAF與TDF的全球Ⅲ期注冊臨床研究也證實，TAF有極其優(yōu)異的抑制HBV復(fù)制性能。截至144周未見耐藥發(fā)生；較TDF有更高的轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率和更好的腎臟安全性；對于從TDF轉(zhuǎn)換為TAF治療的患者，腎臟及骨骼相關(guān)指標(biāo)的下降趨勢都可得到逆轉(zhuǎn)。TAF可以算得上是目前最好的口服抗乙肝病毒藥物。
美國食品與藥物管理局（FDA）于2016年11月批準(zhǔn)TAF上市，隨后在我國也順利獲批，2019年1月3日在本院處方。
TAF在體內(nèi)代謝過程
TAF進(jìn)入肝細(xì)胞的方式和TDF也完全不同。TAF除了和TDF一樣，可以從血液中以含量梯度差的方式，由血液轉(zhuǎn)運至肝細(xì)胞；還可以由于其特殊的分子結(jié)構(gòu)，經(jīng)肝臟攝取性轉(zhuǎn)運體OATP1B1及OATP1B3主動轉(zhuǎn)運，進(jìn)入肝細(xì)胞。
進(jìn)入肝細(xì)胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝細(xì)胞中表達(dá)）的作用下TAF脫去苯環(huán)，形成中間產(chǎn)物Ala—TFV, Ala—TFV又經(jīng)化學(xué)和/或酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)門FV，而后，TFV經(jīng)磷酸化變成TFV二磷酸（TFV—DP）發(fā)揮抗毒作用，或以TFV原型經(jīng)腎臟排泄。
TAF與TDF代謝場所的不同決定了兩者在劑量、療效與安全性的顯著差異。
正是因為TAF不僅可以和TDF一樣經(jīng)滲透方式進(jìn)入肝細(xì)胞，還可經(jīng)主動轉(zhuǎn)運進(jìn)入肝細(xì)胞，且代謝途徑中的關(guān)鍵酶CES1主要在HBV感染的肝細(xì)胞中表達(dá)，所以TAF有較好的靶向性，使得較低劑量的TAF，即可代謝為足夠濃度的細(xì)胞內(nèi)TFV—DP，發(fā)揮更為強(qiáng)大的抗病毒藥效。
細(xì)胞實驗表明，人原代肝細(xì)胞經(jīng)TAF處理24小時后，細(xì)胞內(nèi)的TFV—DP的水平是TDF處理組的5倍；另有動物實驗（狗）表明，經(jīng)過肝臟首過效應(yīng)后，有65%的TAF被肝細(xì)胞攝入。
正是因為TAF的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF在血漿中穩(wěn)定、濃度低，腎小管的TFV暴露也更低，這一特性大大提高了TAF的腎臟安全性、也大大降低了基于腎小管損害而發(fā)生的骨密度降低風(fēng)險；而感染HBV的肝細(xì)胞，由于TAF的“靶向吸收”，使得感染HBV的肝細(xì)胞內(nèi)，具有遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿濃度中的TFV，從而使得感染HBV的肝細(xì)胞的“靶位”，如“HBV原病毒”，即便在大大降低TFV攝入量的條件下，也能得到與TDF相當(dāng)?shù)膹?qiáng)效抑制HBV的效果,還提高了轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率，或可進(jìn)一步延緩肝臟疾病進(jìn)展和減少肝細(xì)胞癌的發(fā)生。